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奎尼丁 发布于:

奎尼丁(Quinidine),别名异奎宁,是一种白色至淡黄色晶体粉末的化学品(生物碱)。化学名称(9S)-6′-甲氧基-脱氧辛可宁-9-醇,分子式为C20H25N2O2,分子量为325.4242。奎尼丁临床上主要用于心房颤动或心房扑动经电转复后的维持治疗。

中文名称:奎尼丁

中文别名:异奎宁;异性金鸡钠碱;(+)-奎尼丁

英文名称:Quinidine

英文别名:Quinidine free base; (+)-Quindine; (9S)-6'-methoxycinchonan-9-ol; (9S)-6'-methoxycinchonan-1-ium-9-ol; (4beta,8alpha,9S)-9-hydroxy-6'-methoxycinchonan-1-ium; (4beta,9S)-9-hydroxy-6'-methoxycinchonan-1-ium; (8alpha,9S)-9-hydroxy-6'-methoxycinchonan-1-ium

CAS:56-54-2

分子式:C20H25N2O2

分子量:325.4242

化学结构:

外观与性状:白色至淡黄色晶体粉末

密度:0.05 g/100 mL (20ºC)

熔点:168-172 °C(lit.)

沸点:495.9ºC at 760 mmHg

闪点:253.7ºC

水溶解性:0.05 g/100 mL (20 ºC)

稳定性:Stable. Incompatible with strong oxidizing agents.

储存条件:Keep containers tightly closed. Store protected from light. Store in a cool, dry area away from incompatible substances.

为金鸡纳皮含生物碱,是奎宁的异构体。性状:常用其硫酸盐,为白色细针状结晶;无臭;味极苦;遇光渐变色;水溶液显右旋性,并显中性或碱性反应。在沸水或乙醇中易溶,在氯仿中溶解,在水中略溶,在乙醚中几乎不溶 。

1、片剂:每片0.2g;

2、葡萄糖酸奎尼丁注射液:每支0.5g(10ml) 。

口服适用于房性早搏、心房颤动、阵发性室上性心动过速,预激综合征合并室上心律失常,室性早搏、室性心动过速及颤动或心房扑动经电转复后的维持治疗。肌注及静注已不用 。

1、口服:第1天,每次0.2g,每2小时1次,连续5次;如无效而又无明显毒性反应,第2天增至每次0.3g、第3天每次0.4g,每2小时1次,连续5次。每日总量一般不宜超过2g。恢复正常心律后,改给维持量,每日0.2~0.4g。若连服3~4日无效或有毒性反应者,应停药。

2、静注:在十分必要时采用,并须在心电图观察下进行。每次0.25g,以5%葡萄糖液稀释至50ml缓慢静注。小儿每次2mg/kg 。

在服用本品期间,如果感到不适要尽快告诉医师或药师。情况紧急可先停止服药。本品约1/3的患者发生不良反应。以下是可能产生的不良反应,但不是每人都肯定发生,你可能不会遇到任何一个,不必紧张。

1、心血管系统:本品有促心律失常作用,产生心脏停搏及传导阻滞,较多见于原有心脏病患者,也可发生室性早搏、室性心动过速及室颤。诱发室性心动过速(扭转性室性心动过速)或室颤,可反复自发自停,发作时伴晕厥现象,此作用与剂量无关,可发生于血药浓度尚在治疗范围内或以下时。本品可使血管扩张产生低血压,个别可发生脉管炎。

2、胃肠道不良反应:很常见。包括恶心、呕吐、痛性痉挛、腹泻、食欲下降、小叶性肝炎及食道炎。

3、 金鸡纳反应(Cinchonism):可产生耳鸣、胃肠道障碍、心悸、惊厥、头痛及面红。视力障碍如视物模糊、畏光、复视、色觉障碍、瞳孔散大、暗点及夜盲。听力障碍、发热、局部水肿、眩晕、震颤、兴奋、昏迷、忧虑,甚至死亡。一般与血浆奎尼丁浓度升高有关,可通过减少给药量预防和治疗。

4、 特异质反应:头晕、恶心、呕吐、冷汗、休克、青紫、呼吸抑制或停止。与剂量无关。

5、 过敏反应:各种皮疹,尤以荨麻疹、瘙痒多见,发热、哮喘、肝炎及虚脱。与剂量无关。

6、肌肉:使重症肌无力加重。

7、 血液系统:血小板减少、急性溶血性贫血、粒细胞减少、白细胞分类左移、中性粒细胞减少。

8、免疫反应:最常见是血小板减少症,罕见肝炎、骨髓抑制、红斑狼疮。(注意:以上反应与奎尼丁血浆浓度无关,而是由于机体特异的免疫体质决定的)

1、 对心脏不良反应,一为心室停傅及传导阻滞,可静滴异丙肾上腺素或去甲肾上腺素,仍无效则用心室起搏器,但不易成功,因起搏阈值增高,所有抗纤颤的药物均不宜用,包括钾盐,除非严重低血钾。

2、 一为心肌异常激动,治疗是使减轻或中止室性心动过速并防止发展成室颤,可用普萘洛尔、利多卡因、苯妥英钠,或用电转复室性心动过速及室颤。

3、 对多形性室性心动过速可用异丙肾上腺素、碳酸氢钠(或乳酸钠)治疗。

4、 其他对症治疗与处理一般性中毒及过敏反应基本一致。过量者可行血液透析,加速药物清除。体外试验证实活性炭可吸附本品。后遗视力障碍用硝酸酯类及乙酰甲胆碱可能有效。静注硝酸酯钠可缓解急性期中毒性黑朦 。

交叉过敏反应:

1、 对奎宁过敏者也可能对本品过敏。

2、 鉴于人体资料较少,而与本品密切相关的药——奎宁可产生胎儿中枢神经系统及肢体畸形、新生儿耳毒性及催产作用,孕妇使用时应权衡利弊。本品可通过乳汁排泄,随母乳进入小儿体内,尽管婴儿接受的量远远低于治疗用量,但由于肝脏发育不成熟,代谢药物能力差,可能导致药物蓄积。老年人因清除能力下降,用时要适当减量。

3、 下列情况应禁用:洋地黄中毒;Ⅱ至Ⅲ度房室传导阻滞(除非已有起搏器);病态窦房结综合征;心源性休克;严重肝或肾功能损害;对奎宁或其衍生物过敏者;血小板减少症(包括有既往史者)。

4、 下列情况应镇用;过敏患者;肝或肾功能损害;未经治疗的心衰;Ⅰ度房室传导阻滞;极度心动过缓;低血压(心律失常所致的不在内);低血钾。 严重心肌损害及孕妇忌用,奎尼丁可通过胎盘,影响胎儿的心脏功能 。

1、 与其他抗心律失常药合用时可致作用相加。

2、 与抗凝药合用可使血凝血酶原进一步减少,也可减少本品与蛋白的结合。故需注意调整合用时及停药后的剂量。

3、苯巴比妥及苯妥英可以增加本品的肝内代谢,使血清药浓度降低,应酌情调整剂量。

4、洋地黄类药,在洋地黄过量时本品可加重心律失常。本品可使地高辛血清浓度增至中毒水平,也可使洋地黄毒苷血清浓度升高,故应监测血药浓度及调整用量。

5、 与抗胆碱药合用,可增加抗胆碱能效应。

6、 能减弱拟胆碱药的效应,应按需调整剂量。

7、 本品可使神经肌肉阻滞药尤其是筒箭毒碱、琥珀胆碱及泮库溴铵(pancuroniumbromide)的呼吸抑制作用增强并延长。

8、 与钾制剂合用时本品可增效,低血钾时反之。

9、 尿的碱化药如乙酰唑胺、大量柠檬汁、抗酸药或碳酸氢盐等,可增加肾小管对本品的重吸收,以致常用量就出现毒性反应。

10、 与降压药、扩血管药及β阻滞剂合用,本品可加剧降压及扩血管作用;与β阻滞剂合用时还可加重对窦房结及房室结的抑制作用。

11、利福平可增加本品的代谢,使血药浓度降低。

12、 异丙肾上腺素可能加重本品过量所致的心律失常,但对 Q-T间期延长致 R波在 T波上的多形性室性心动过速有利。

凡能增加肝脏微粒体代谢酶活性的药物,均可促进奎尼丁代谢,而降低奎尼丁的作用。奎尼丁与利福平合用,使血浆奎尼丁浓度降低及其抗心律失常的作用丧失。西米替丁使奎尼丁在肝内代谢减慢,致奎尼丁的T1/2延长,造成奎尼丁蓄积和中毒。奎尼丁有加强一些肌肉松弛药的神经肌肉阻滞作用。奎尼丁使华法林的作用加强。它与其他抗胆碱药物合用,呈相加作用。10%硫酸奎尼丁溶液为弱酸性,与碱性药或注射液、鞣酸及碘化物不能合在一起应用。奎尼丁与丙缓脉灵有交叉过敏反应。

1、 用于纠正心房颤动、心房扑动时,应先给洋地黄饱和量,以免心律转变后心跳加快,导致心力衰竭。

2、 奎尼丁与地高辛联合应用时,由于奎尼丁可减少地高辛的经肾排泄而增加地高辛的血浓度,故联合应用时应减少地高辛的用量。

3、 每次给药前应仔细观察心律和血压改变,并避免夜间给药。在白天给药量较大时,夜间也应注意心律及血压。

4、 患心房颤动的病人,用药过程中,当心律转至正常时,可能诱发心房内血栓脱落,产生栓塞性病变,如脑栓塞、肠系膜动脉栓塞等,应严密观察。

5、 对于有应用奎尼丁的指征,但血压偏低或处于休克状态的病人,应先提高血压、纠正休克,然后再用。如血压偏低是由于心动过速、心脏排血量小所造成,则应一面提高血压,一面使用奎尼丁 。

6、 严重心肌损害的病人和孕妇忌用。

7、 静注常引起严重的低血压,有较大的危险性,须注意。禁用于有严重心肌病变。Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞、洋地黄中毒、原有Q-T间期延长、妊娠、严重肝肾功能损害及对本品有过敏反应者,慎用于Ⅰ度房室传导阻滞、显著心动过缓、低血压、重症肌无力者。每次服药前要检查血压、心率和心律,并记录心电图,避免低血钾 。

作用机理主要是抑制钠离子的跨膜运动,其次为抑制钙离子内流。此外,还具有局部麻醉作用及通过抗胆碱能作用间接阻断。受体产生低血压(尤以胃肠外给药更易产生);且阻滞迷走神经,能使房室传导加快,对心房颤动或扑动和阵发性心动过速病人,用药后心率可进一步加快,加重循环障碍,因此必须在应用足量强心苷的基础上应用奎尼丁 。

1、口服后吸收快而完全。生物利用度个体差异大,约44-98%。肌注吸收不规则。由于蛋白亲和力强,广泛分布于全身,表观分布容积为0.47L/kg,蛋白结合率为70-80%。口服后30分钟作用开始, 1-3小时达最大作用, 持续约6小时。有效血浓度为3-6μg/ml,中毒血浓度8μg/ml。半衰期为6-8小时,小儿为2.5-6.7小时 。

2、肝功能不全者延长、主要经肝脏代谢, 部分代谢物具药理活性。肝药酶诱导剂可增加本品代谢。由肾脏排泄, 以原形随尿排出的量约占用量的18.4%(10-20), 主要通过肾小球滤过, 酸性尿液中排泄量增加。血液透析可促使原形药及代谢的清除。粪便约可排出原形5%, 乳汁及唾液也有少量排出 。


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